Создание дома-музея связано с пребыванием крупного партийного и государственного деятеля СССР В.В. Куйбышева в Каинской ссылке (1907-1909гг.).
Дом-музей В.В. Куйбышева открыт для посетителей 9 августа 1947г. Основной работой музея стала пропаганда жизни и деятельности В.В. Куйбышева. Музейные фонды пополнялись материалами о В.В. Куйбышеве, одновременно шел сбор документов, воспоминаний старожилов города по истории города Каинска до 1917г., комсомола, гражданской и Великой Отечественной 1941 – 1945гг. войн.
С 1992г. началось обновление экспозиции музея, она была дополнена разделами: «Каинск – город политической ссылки», «Политические репрессии на территории края в 20 – 50х гг. ХХ в.». Дом-музей В.В.Куйбышева расположен в деревянном бревенчатом доме 1898г. постройки – памятнике истории и культуры регионального значения (до 1997г. здание являлось памятником истории и культуры федерального значения).