Здание, занятое музеем, – главный дом одной из городских купеческих усадеб конца XVIII – начала XX века. С 1835 по 1917 годы усадьба принадлежала поколениям купцов Кекиных, в 1918 году была национализирована и отдана под сельскохозяйственный техникум. В 1999 году главный дом усадьбы передан музею. 29 августа 2008 года, после завершения реставрации, здесь открылся Музей ростовского купечества.
Экспозиция «Кекины – род, судьба, наследие» рассказывает о роде Кекиных, на его примере – об истории и культуре ростовского купечества, генеалогии местных купеческих семей. Воссозданы интерьеры комнат: гостиной, будуара, столовой, кабинета. Представлены предметы, документы, живописные портреты и фотографии представителей рода Кекиных. Экспонаты характеризуют быт, торговую и общественную деятельность, духовную и материальную культуру купечества.
Часть залов дома используется для проведения временных выставок.
